吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)的医治效果-

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所属分类:疗效
摘要

吡非尼酮和尼达尼布的医治效果,分析接下来,我们的目标是在纤维性pmATII细胞中验证这些发现。与PBS对照组相比,在经博莱霉素灌注的小鼠培养的pmATII细胞中

  吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)的医治效果,分析接下来,我们的目标是在纤维性pmATII细胞中验证这些发现。与PBS对照组相比,在经博莱霉素灌注的小鼠培养的pmATII细胞中,Fn1的表达显著延长(PBS对Bleo:5.78±0.04vs6.69±0.37;然后,我们研究了表型和功能性ATII细胞标记物的基因表达变化,包括表面活性蛋白C(Sftpc)、Nkx2.1(甲状腺转录因子1(TTF-1))、ATI细胞标记物(T1a(Podoplanin)),以及ATI和ATII细胞假定的双效祖细胞群体标记物(同源域仅蛋白X(Hopx))。值得注意的是,纤维化pmATII细胞中Sftpc、Nkx2.1和Hopx的表达减少,而T1细胞(Podoplanin;ATI细胞的标记物;)延长,可能表示试图通过ATII向ATI细胞转分化进行修复。qPCR检查显示,尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)在健康和纤维化pmATII细胞中均显著下调Fn1。根据我们之前在3D-LTCs中观察到的结果,尼达尼布(nintedanib)处置使Sftpc、Nkx2.1和Hopx的表达恢复到PBS对照组水平。吡非尼酮(pirfenidone)医治延长了Hopx和T1的转染细胞,但不影响ATII细胞标记物Sftpc和Nkx2.1的表达。

  吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)的医治效果。我们观察了这两种化合物的剂量依赖效应。尼达尼布(nintedanib)显著下调了1个差值M处Fn1和Col1a1的mRNA水平(区别为−0.94±0.25和−1.51±0.99;而吡非尼酮(pirfenidone)在2.5mM时显著下调Col1a1(−1.36±1.39和−1.95±1.07);)。此外,通过Westernblotting分析,纤维性3D-LTCs中胶原的分泌在尼达尼布(nintedanib)医治后呈下降趋势,而吡非尼酮(pirfenidone)医治后胶原的分泌没有变化(尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)区别为0.61±0.16和1.28±0.82);处置后折叠变化)。除了对胶原1的分泌没有显著影响外,两种药品对PBS处置小鼠的3D-LTCs纤维化基因表达的影响相似。总的来说,这些数据证实了先前报道的吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)在体外组织培养模型的肺纤维化实验模型中的抗纤维化作用,并证明3D-LTCs能够用于进一步研究这两种药品对细胞表型和功能的影响。此后,我们使用的浓度区别为1甲氧苄M吡非尼酮(pirfenidone)和500甲氧苄M吡非尼酮(pirfenidone),因为这些浓度在体外研究中被广泛使用和推荐,并在我们的体外模型中显示出抗纤维化活性。

  虽然这两种药品的抗纤维化作用主要研究成纤维细胞,但对尼达尼布(nintedanib)和吡非尼酮(pirfenidone)对肺上皮的作用知之甚少。我们首先评估了功能ATII细胞标记物表面活性剂蛋白C(SP-C)的变化,发现尼达尼布(nintedanib)延长了纤维化3D-LTCs中uc-C蛋白的表达并影响了SP-C的分泌(为了确定尼达尼布(nintedanib)医治是否也可以抑制上皮来源的促纤维化介质的表达,我们检查了WISP1的分泌,在纤维化和正常3D-LTCs中,尼达尼布(nintedanib)均被减弱,并通过ELISA进行了评估。相比之下,吡非尼酮(pirfenidone)并没有坚持诱导SP-C的分泌或普洛斯-c的表达,也没有影响纤维化3D-LTCs中WISP1的分泌。为了排除较高吡非尼酮(pirfenidone)浓度对上皮细胞的影响更为一致,我们测试了2.5mM浓度的吡非尼酮(pirfenidone)对Sf
吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)的医治效果-
tpc基因表达没有任何显著影响。

  大多数关于尼达尼布(nintedanib)或吡非尼酮(pirfenidone)的机制研究都是在分离细胞或小鼠上进行的。我们下调查的影响因此尼达尼布(nintedanib)(1μM)和Pirfenidone(500μM)在人类3d-ltcs和特殊关注其对远端肺上皮细胞标记的影响。我们最近开发了一个模型,诱发初期纤维化改变人类3d-ltcs使用四个生长因子和讯号分子在纤维化上升通过免疫荧光染色,纤维连接蛋白沉积证实了FC在我们队列中诱导初期纤维样改变。重要的是,用尼达尼布(nintedanib)或吡非尼酮(pirfenidone)处置fc处置的3D-LTCs并没有改变代谢活性(WST-1活性测量),这表明总体细胞存活没有受到影响。

  吡非尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)的医治效果,与我们之前的研究结果一致,尼达尼布(nintedanib)处置恢复了上皮细胞基因表达,恢复了zo-c蛋白表达和SP-C分泌。相比之下,Pirfenidone并不影响上皮细胞在这个模型。总的来说,尼达尼布(nintedanib)调节ATII细胞标记表达式在小鼠和人类3d-ltcspmATII细胞,而Pirfenidone没有明显影响的表达分析ATII细胞标记在我们的研究中。尼达尼布(nintedanib)一瓶好多钱?[药道网]提供吗?详情请扫码咨询:

  

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